Agonista
Definición de agonista
Un agonista es una molécula que puede unirse y activar un receptor para inducir una reacción biológica. La actividad mediada por agonistas se opone a antagonistas, que inhiben la respuesta biológica inducida por un agonista. El nivel de agonista requerido para inducir una respuesta biológica deseada se denomina potencia. Agonista potencia se deriva mediante la medición de la concentración de agonista requerida para inducir la mitad de la respuesta máxima, llamado el CE 50 valor. Por lo tanto, los agonistas con mayor potencia tendrán más pequeñas CE 50 valores. La potencia agonista se calcula a menudo en la industria farmacéutica, ya que la dosis de los fármacos que actúan como agonistas depende de la CE 50. El siguiente diagrama demuestra la diferencia entre los agonistas naturales, la potencia de los agonistas de fármacos y la inhibición de los efectos agonistas a través de los antagonistas.
Tipos de agonistas
Hay varios tipos de agonistas, que incluyen endógenos, exógenos, fisiológicos, superagonistas, totales, parciales, inversos, irreversibles, selectivos y coagonistas. Cada tipo de agonista exhibe características diferentes y media una actividad biológica distinta.
Agonistas endógenos y exógenos
Los agonistas endógenos constituyen factores internos que inducen una respuesta biológica. Algunos ejemplos de agonistas endógenos incluyen hormonas y neurotransmisores, que se unen a receptores definidos e inducen una respuesta deseada. Por el contrario, los agonistas exógenos son factores externos que se unen a varios receptores e inducen una respuesta biológica. Un ejemplo de un agonista exógeno es un fármaco, como la dopamina sintética, que se une al receptor de la dopamina y provoca una respuesta análoga a la señalización de la dopamina endógena.
Agonistas fisiológicos
Los agonistas fisiológicos son agonistas que pueden inducir la misma respuesta biológica; sin embargo, no se unen al mismo receptor. Un ejemplo de este tipo de agonista es la activación de NF-kappa B tanto por citocinas (interleucina [IL] -6, IL-1 y factor de necrosis tumoral) como por estímulos ambientales (p. Ej., Lipopolisacáridos bacterianos) mediante la señalización a través de la citocina asociada. receptores y receptores de reconocimiento de patógenos, respectivamente.
Superagonistas
Un superagonista es un agonista capaz de provocar una respuesta biológica que es mayor que el efecto generado cuando el agonista endógeno se une al receptor. La forma más común de superagonistas son las drogas. Por ejemplo, TGN1412 es un superagonista de CD28, lo que resulta en la activación policlonal de las células T y está asociado con el riesgo de producción de citocinas patógenas si se usa en una dosis alta.
Agonistas completos versus parciales
Los agonistas completos pueden unirse por completo a su receptor afín y activarlo, induciendo así la respuesta completa capaz de ese receptor. Por el contrario, los agonistas parciales también se unen al receptor afín; sin embargo, solo inducen una respuesta parcial. Los agonistas parciales son útiles para el tratamiento y la evitación de las drogodependencias, ya que inducen un efecto similar, aunque menos potente y adictivo. Un ejemplo es el uso de buprenorfina como alternativa a los opiáceos (p. Ej., Morfina), ya que solo activa parcialmente el receptor de opioides, reduciendo así la probabilidad de adicción a los opiáceos.
Agonistas inversos
Un agonista inverso se une al mismo receptor que un agonista; sin embargo, ejerce la respuesta biológica opuesta de un agonista. Un agonista inverso se diferencia de un antagonista en que, en lugar de simplemente inhibir la respuesta del agonista, se induce la respuesta opuesta.
Agonistas irreversibles
Los agonistas irreversibles son agonistas que forman una asociación permanente con un receptor mediante la formación de enlaces covalentes. Algunos de los agonistas irreversibles mejor caracterizados son los agonistas de los receptores opioides μ, como la naloxazona y la oximorfazona.
Agonistas selectivos
Los agonistas selectivos son específicos de un receptor en particular. Por ejemplo, IFN-gamma es un agonista selectivo del receptor de IFN-gamma.
Coagonistas
Un coagonista requiere la combinación de dos o más agonistas para provocar una respuesta biológica particular. Por ejemplo, la activación de macrófagos infectados para producir óxido nítrico depende de la unión de ligandos bacterianos, IFN-gamma y TNF, a sus respectivos receptores.
« Volver al diccionario