Receptor NMDA
Definición de receptor NMDA
Los receptores NMDA son receptores de neurotransmisores que se encuentran en la membrana postsináptica de una neurona. Son proteínas incrustadas en la membrana de las células nerviosas que reciben señales a través de la sinapsis de una célula nerviosa anterior. Están involucrados en la transducción de señales y controlan la apertura y el cierre de los canales iónicos. Se cree que juegan un papel importante en el aprendizaje y la formación de la memoria.
Estructura del receptor NMDA
Los receptores NMDA son proteínas que están incrustadas en la membrana de las neuronas postsinápticas. Los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) están formados por cinco subunidades que tienen una secuencia de aminoácidos similar a otras clases de receptores de membrana de glutamato como el AMPA (α-amino-3-hidroxi-5-metil-4- receptores de ácido isoxazol propiónico) y los receptores de kainato. La estructura exacta de los receptores NMDA varía según la etapa de madurez, la ubicación en el cuerpo y la especie en cuestión.
Las cinco subunidades se clasifican en dos subfamilias de subunidades del canal del receptor de glutamato. Estas subunidades están formadas por un péptido señal amino-terminal y cuatro segmentos centrales que son hidrófobos. Las secuencias de aminoácidos son similares entre subunidades de la misma familia de subunidades, pero pueden diferir significativamente entre subfamilias. Por ejemplo, en todos los tipos de subunidades, el segundo segmento central contiene un residuo de asparagina en una ubicación tal que está involucrado en la permeabilidad al Ca 2+ del canal iónico.
Función del receptor NMDA
El receptor de NMDA participa en la potenciación a largo plazo de un potencial de acción. La activación completa de los receptores de NMDA está regulada por voltaje y por ligando. Los canales iónicos solo se abrirán si la membrana postsináptica ya se ha despolarizado y los neurotransmisores glutamato y glicina están unidos. Existe un bloqueo de Mg 2+ dependiente del voltaje que evita la apertura de los canales iónicos del receptor NMDA cuando la membrana no está despolarizada; actúa como antagonista. La despolarización de la membrana ocurre cuando el neurotransmisor glutamato interactúa con los receptores AMPA en la membrana que luego abren canales iónicos que permiten Na + y K +para entrar en la celda. Esto hace que el potencial de membrana en reposo, que está cargado negativamente en relación con el exterior de la neurona, se acerque a cero a medida que los iones positivos se difunden en la célula. Cuando el glutamato y la glicina se unen a los receptores NMDA, la conformación de la proteína cambia y los canales iónicos permeables al Ca 2+ se abren. A medida que el Ca 2+ entra en la neurona, desencadena la fosforilación de los receptores AMPA en la membrana, lo que hace que los receptores AMPA respondan mejor a los neurotransmisores (glutamato). También aumenta el número de receptores AMPA en la membrana, aumentando así el influjo de iones positivos de Na + y K + y manteniendo la despolarización de la membrana y el potencial de acción que produce.
Glutamato
El glutamato es un neurotransmisor excitador involucrado en muchas funciones, incluido el aprendizaje, la formación de nuevos recuerdos y el movimiento. Es el neurotransmisor excitador más común que se encuentra en el cerebro y, por lo tanto, probablemente juega un papel crucial en la función normal del cerebro. Algunas condiciones neurodegenerativas pueden estar relacionadas con la sobreexpresión de glutamato que resulta en la muerte de las neuronas. Estos incluyen daños causados por falta de oxígeno, hipoglucemia, traumatismos, convulsiones y enfermedades, incluida la enfermedad de Huntington.
Esta figura muestra una neurona genérica y una sinapsis. Los receptores NMDA serían los receptores ubicados en la neurona receptora que interactúan con los neurotransmisores provenientes de la neurona emisora.
Esta figura representa el receptor de NMDA (NMDAR) en varias conformaciones: A. activado por glutamato y glicina; B. & C. cerrado debido a un antagonista competitivo; D. y E. cerraron debido a un antagonista no competitivo o no competitivo.
