Células de Kupffer
Las células de Kupffer (KC) son macrófagos residentes en el hígado con varias funciones clave en el mantenimiento de una función hepática saludable. Como fagocitos, su función principal es engullir patógenos bacterianos y endotoxinas, células muertas, desechos microbianos y otros antígenos en el hígado. Al hacerlo, ayudan a proteger el hígado contra infecciones y, al mismo tiempo, evitan la activación inmune innecesaria contra antígenos no dañinos.
¿Qué es una célula de Kupffer?
Las células de Kupffer (también conocidas como macrófagos hepáticos ) son un tipo de macrófago que se encuentra en el tejido hepático. Ellos representan el 80-90% del número total de macrófagos en el sistema inmunológico y desempeñan un papel vital en el mantenimiento de la función del hígado sano.
Desarrollo de células de Kupffer
Los científicos aún están debatiendo la vida útil y los mecanismos de renovación de las células de Kupffer. Una hipótesis popular es que, al igual que otras células del sistema inmunológico, las KC se desarrollan a partir de células madre en la médula ósea antes de migrar al hígado. Otros investigadores creen que los KC son capaces de autorrenovarse y desarrollarse a partir de la división de células en el hígado.
Se cree que los KC viven aproximadamente 3,8 días, aunque algunos estudios han demostrado que la vida útil de estas células en ratas puede ser de hasta 14 meses.
Función de las células de Kupffer
Las células de Kupffer son macrófagos y un componente del sistema inmunológico innato. Tienen una variedad de funciones en el hígado, incluida la fagocitosis de patógenos, la presentación de antígenos y la inmunosupresión.
Funciones fagocíticas
Como todos los macrófagos, los KC son fagocitos que engullen y digieren patógenos, complejos inmunes, lisosomas, células tumorales, endotoxinas y más.
Su función principal es proteger el hígado contra infecciones, y los KC eliminan rápidamente las bacterias, endotoxinas y otros desechos microbianos que llegan al torrente sanguíneo desde el tracto gastrointestinal. También engullen y destruyen las células muertas del hígado después de una inflamación o lesión del tejido, lo que ayuda a mantener la homeostasis hepática.
Presentación de antígeno
Las células de Kupffer actúan como células presentadoras de antígenos (APC) en el hígado y expresan niveles bajos de complejos MHC I y MHC II. Una vez que han engullido un patógeno, muestran sus antígenos como parte del complejo MHC y lo presentan a las células T residentes. Al hacerlo, los KC pueden inducir la activación y proliferación de células T en el hígado, induciendo así una respuesta inmune adaptativa.
Tolerancia inmune
Una de las funciones más importantes de las células de Kupffer es promover la tolerancia inmunológica en el hígado. El hígado está continuamente expuesto a un flujo constante de antígenos del intestino, así como a niveles bajos de endotoxinas bacterianas. Al engullir y destruir antígenos no amenazantes, los KC ayudan a prevenir la activación inmune innecesaria.
Los KC también secretan PGE2 e IL-10, dos productos inmunosupresores que regulan negativamente las funciones de presentación de antígenos de otras células inmunitarias en el hígado. Esto ayuda a inhibir la activación de las células T efectoras y, por lo tanto, suprime la respuesta inmune contra los antígenos.
Finalmente, las KC juegan un papel importante en la activación de las células T reguladoras (Tregs). Las Treg regulan y suprimen la función inmunológica ayudando a prevenir la activación y proliferación de las células T efectoras (es decir, las células T auxiliares y las células T citotóxicas). También se cree que suprimen las funciones de las células B y las células dendríticas. Al hacerlo, frenan la respuesta inmune a los antígenos en el hígado.
Células de Kupffer y enfermedad hepática inducida por alcohol
Se sabe que las células de Kupffer desempeñan un papel en el desarrollo de la enfermedad hepática inducida por el alcohol, aunque no se comprende por completo el mecanismo exacto por el cual lo hacen. Una teoría sugiere que el consumo excesivo de alcohol reduce la capacidad de los KC para eliminar las endotoxinas bacterianas del hígado, lo que conduce a niveles circulantes más altos en la sangre. Otra teoría propuesta es que el consumo de alcohol aumenta la absorción de endotoxinas a través de la pared intestinal, lo que resulta en niveles más altos de endotoxinas en la sangre.
KCs se activan cuando internalizan estas endotoxinas, que resulta en la producción de oxígeno reactivo especies (ROS). Estos aumentan el estrés oxidativo en el hígado, lo que da como resultado daño hepático y, finalmente, pérdida de la función hepática.
Descubre además la fagocitosis.
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