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Trisomía 21 (síndrome de Down)

Definición de trisomía 21

Se dice que las personas que portan tres copias del cromosoma 21 en las células de su cuerpo tienen síndrome de Down o trisomía 21. Este es un trastorno genético que causa retrasos en el desarrollo físico e intelectual y ocurre en 1 de cada 800 nacidos vivos. Los bebés tienen un 85% de posibilidades de sobrevivir el primer año y casi el 50% de las personas con este síndrome tienen una esperanza de vida superior a los 50 años.

La afección lleva el nombre del Dr. John Langdon Down, quien describió por primera vez los síntomas e identificó el síndrome. La probabilidad de tener un hijo con síndrome de Down aumenta con la edad materna.

Causas de la trisomía 21

Hay tres causas principales para la trisomía 21:

No disyunción meiótica

La mayoría de los animales que se reproducen sexualmente son diploides. Es decir, sus células somáticas contienen dos copias de cada gen y cada cromosoma. Sin embargo, durante la reproducción, dos gametos deben fusionarse para formar un cigoto. Para mantener el número de cromosomas de una generación a la siguiente, los gametos se forman con una sola copia de cada cromosoma. Estas células especializadas se forman a través de la meiosis, donde las células precursoras diploides se someten a dos ciclos de división celular para dar lugar a cuatro células hijas haploides. Estas células hijas se diferencian para formar gametos.

Durante cada una de estas divisiones celulares, los cromosomas se alinean en pares a lo largo de la placa de metafase.

Metafase

Luego se segregan en polos opuestos de la célula durante la anafase, lo que hace que cada polo reciba un cromosoma de un par.

Anafase

Hay una serie de puntos de control que garantizan que se produzca una segregación precisa y que las cuatro células hijas reciban un conjunto completo de cromosomas haploides. Sin embargo, cuando estos sistemas fallan, ambos cromosomas de un par pueden migrar hacia el mismo extremo, dando lugar a gametos a los que les falta un cromosoma o una copia extra de un cromosoma. Esto se llama evento de no disyunción.

Si un gameto formado después de un evento de no disyunción contiene dos copias del cromosoma 21 y participa en la fertilización, conduce a un cigoto aneuploide que contiene 47 cromosomas con tres copias (trisomía) del cromosoma 21.

La trisomía 21 se encuentra entre los defectos de nacimiento genéticos más comunes, con casi 5000 niños que nacen en todo el mundo con esta afección cada año. Algunas personas con trisomía 21 podrían someterse a un «rescate en anafase». En estos individuos, cuando el cigoto aneuploide se divide mitóticamente, el cromosoma extra se mueve lentamente durante la anafase y no se incorpora a las células hijas. Esto lleva a que algunas células vuelvan al número de cromosomas normal de 46. Esto da como resultado el mosaicismo, en el que el individuo contiene dos poblaciones genéticas distintas. Dado que solo un subconjunto de células del cuerpo es aneuploide, los síntomas son más leves en estas personas y el pronóstico suele ser mejor.

No disyunción mitótica

Ocasionalmente, la trisomía 21 podría surgir después de la fertilización de dos células haploides normales. Al principio del desarrollo, podría ocurrir un evento de no disyunción durante la mitosis. En estos casos, surge una población clonal de células que contiene 47 cromosomas en lugar de 46. Esta es también una forma de síndrome de Down en mosaico y, al igual que con el rescate de anafase, los resultados clínicos suelen ser mejores que los que tienen trisomía 21 en todas sus células.

Síndrome de Down por translocación

La forma más rara de trisomía 21 surge de la duplicación de una sección corta del cromosoma 21 con su translocación a otro sitio dentro del núcleo. Por lo tanto, hay tres copias de algunas porciones del cromosoma y dos copias de las porciones restantes. Esta condición no se comprende bien y se desconocen las causas y los mecanismos.

Síntomas de la trisomía 21

La trisomía 21 tiene una amplia gama de síntomas distintivos, desde características externas hasta retrasos en el desarrollo. Los niños con trisomía 21 tienen caras anchas y anchas con ojos que miran hacia arriba. Tienen puentes nasales reducidos, narices cortas y palmas pequeñas con dedos cortos. Por lo general, hay un gran espacio entre el dedo gordo y el segundo dedo del pie. Sus orejas también suelen ser pequeñas y ocasionalmente tienen un pequeño pliegue en la parte superior. Una lengua agrandada combinada con un paladar pequeño arqueado y un mentón pequeño a menudo conduce a la apnea obstructiva del sueño.

Cuando se observan estos signos externos, a menudo se recomienda un análisis cromosómico. Se necesitan más investigaciones para comprender el alcance de la afección.

Muchos niños con trisomía 21 tienen defectos cardíacos congénitos, malformaciones intestinales y deficiencias sensoriales. Algunos de estos bebés presentan líquido en el oído o tienen defectos nerviosos que afectan su capacidad para oír bien. A menudo son miopes o hipermétropes, y ocasionalmente tienen «ojos cruzados». Son susceptibles a disfunciones de la tiroides. También tienen una mayor probabilidad de desarrollar leucemia y tener un funcionamiento inmunológico deteriorado.

A medida que el niño crece, hay retrasos en el desarrollo y, por lo general, hay una discapacidad intelectual de leve a moderada. Estos bebés gatean, se sientan, se paran y caminan más tarde de lo habitual. Actualmente, existen tablas de crecimiento especiales para niños con síndrome de Down. Su desarrollo del habla y el lenguaje es más lento y, como adultos, muchos tienen anomalías vocales con patrones de habla desordenados. Un ritmo de habla rápido o errático a menudo los hace ininteligibles. Su capacidad para comprender el lenguaje generalmente excede su vocalización. Pueden tener dificultades de aprendizaje, ya sea debido a una capacidad cognitiva reducida o debido a una capacidad sensorial restringida.

Algunas personas con trisomía 21 tienen problemas de fertilidad. Las mujeres con síndrome de Down tienen un alto riesgo de sufrir abortos espontáneos.

Manejo de la condición

Si bien no existe cura para esta afección, la identificación y la terapia tempranas pueden ayudar con el aprendizaje y el desarrollo, lo que permite que estos niños lleven vidas semiindependientes. El seguimiento médico regular para evaluar las funciones del corazón, los ojos y los oídos puede conducir a intervenciones tempranas y mejores resultados a largo plazo. La fisioterapia es una parte importante para mantener la salud de sus huesos. La obesidad es a menudo un problema después de la adolescencia y una dieta adecuada y ejercicio regular son esenciales para controlar la trisomía 21. Un terapeuta del habla y el lenguaje puede mejorar las habilidades de comunicación y los programas preescolares especiales permitirán que estos niños consideren ser parte de las escuelas regulares.

Sin embargo, existe una amplia gama de capacidades de las personas que padecen síndrome de Down y, a menudo, no es posible predecir el resultado de una intervención. Es fundamental que los cuidadores también reciban apoyo y asesoramiento.

Otros trastornos de aneuploidía en humanos

Aunque la no disyunción podría ocurrir en cualquiera de los 23 pares de cromosomas en una célula, muchos cigotos aneuploides no son viables, lo que lleva a abortos espontáneos. Algunos conducen a embarazos viables solo cuando se presentan como mosaicos. La trisomía 13 y la trisomía 18 son otros trastornos genéticos relativamente comunes. Ocasionalmente, la aneuploidía puede surgir debido a un número anormal de cromosomas sexuales, con un impacto directo en la reproducción y la fertilidad.

  • Aneuploidía: presencia de una cantidad inusual de cromosomas en una célula, generalmente debido a la adición o ausencia de un cromosoma.
  • Haploide: célula que contiene una copia de cada cromosoma.
  • Placa de metafase: un plano imaginario que atraviesa el centro de una celda, perpendicular al aparato del huso. Es el sitio para la alineación de los cromosomas durante la metafase.
  • Zygote: un óvulo fertilizado o célula diploide formada por la fusión de dos gametos haploides.
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